spasticité

Spasticité : deux pistes de traitement

spasticité

Accès libreSuite à un traumatisme de la moelle épinière, la plupart des patients présentent une exagération du tonus musculaire appelée spasticité, qui aboutit souvent à une incapacité motrice.

L’équipe « Plasticité et physiopathologie des réseaux moteurs rythmiques » de l’Institut de neurosciences de la Timone (CNRS/Aix-Marseille Université) vient d’identifier l’un des mécanismes moléculaires responsables de ce phénomène. Elle a aussi proposé deux solutions thérapeutiques concluantes chez l’animal, dont l’une sera testée en essais cliniques de phase 2 dès cette année. Ces travaux publiés dans la revue Nature Medicine le 14 mars 2016 ouvrent donc de nouvelles perspectives pour réduire ce handicap moteur.

[aesop_quote type=”pull” background=”#ffffff” text=”#000000″ width=”40%” align=”right” size=”1″ quote=”12 millions de personnes dans le monde souffrent d’un désordre moteur appelé spasticité.” parallax=”off” direction=”left”]

12 millions de personnes dans le monde souffrent d’un désordre moteur appelé spasticité. Il apparaît suite à une lésion de la moelle épinière (accident de la route, AVC) ou au cours d’une maladie neurodégénérative comme la sclérose latérale amyotrophique. La spasticité se caractérise principalement par une hyperexcitation des motoneurones, neurones de la moelle épinière qui contrôlent nos contractions musculaires. Cette hyperexcitabilité aboutit à des contractions simultanées et incontrôlées des muscles fléchisseurs et extenseurs, qui rendent tout mouvement locomoteur difficile, voire impossible. Or, les traitements existant aujourd’hui sont peu satisfaisants (1).

Quelle est la cause de cette hyperexcitabilité ?

L’excitation des neurones est en partie déclenchée par les canaux sodiques exprimés sur leur membrane. Leur ouverture génère un flux de sodium qui engendre l’activation brève des motoneurones, à l’origine d’une contraction musculaire de courte durée (figure A1). En cas de spasticité, les flux de sodium durent plus longtemps, ils sont dits « persistants », ce qui entraine une surexcitation du neurone. L’équipe de Frédéric Brocard, à l’Institut de neurosciences de la Timone, a découvert que cette hyperexcitabilité résulte d’une dérégulation des canaux sodiques dans le neurone.

[aesop_quote type=”pull” background=”#ffffff” text=”#000000″ width=”40%” align=”left” size=”1″ quote=”La spasticité se caractérise principalement par une hyperexcitation des motoneurones. Cette hyperexcitabilité résulte d’une dérégulation des canaux sodiques dans le neurone.” parallax=”off” direction=”left”]

En effet, la fermeture rapide du canal à sodium s’effectue normalement grâce à une « boucle moléculaire » raccordée au canal, qui vient rapidement obstruer celui-ci après son ouverture. Ce processus d’inactivation du canal sodique permet une maîtrise de l’excitabilité du motoneurone. Les chercheurs ont montré que, suite à une lésion de la moelle épinière, l’activité d’une enzyme, la calpaïne, est augmentée. Cette enzyme coupe le canal sodique, ce qui rend inopérant le processus d’inactivation (figure B1). Le pore reste alors ouvert, générant un courant sodique prolongé, de nature persistante.

spasticitéLa calpaïne et le riluzole sur le banc d’essai

L’équipe de chercheurs a testé deux traitements sur des rats présentant des lésions de la moelle épinière. L’une des molécules est un inhibiteur de la calpaïne. Son utilisation pendant une courte période (dix jours) rétablit le bon fonctionnement du canal sodique et réduit durablement l’ampleur de la spasticité. En effet, un mois après la fin du traitement, les effets positifs sur la spasticité perdurent.

L’autre molécule testée, le riluzole, agit comme un inhibiteur du courant sodique persistant. Elle réduit également la spasticité, même si ses effets restent temporaires dans la mesure où celle-ci réapparaît deux semaines après la fin du traitement.
La molécule présente pourtant un grand intérêt puisqu’elle est déjà administrable aux patients atteints de sclérose latérale amyotrophique. Des essais cliniques de phase 2, qui débuteront cette année à l’hôpital de la Timone, testeront son efficacité dans le traitement de la spasticité chez des patients atteints de lésions de la moelle épinière. En parallèle, l’équipe de Frédéric Brocard continuera à décrypter le phénomène de spasticité – plus spécifiquement l’implication de la calpaïne dans la dérégulation des motoneurones – et tester d’autres inhibiteurs de cette enzyme administrables à l’homme.

(1) Le traitement pharmacologique majoritaire, le baclofène, passe mal la barrière entre le sang et la moelle épinière. De ce fait, les patients doivent en prendre de fortes doses par voie orale, ce qui entraine des effets secondaires importants (troubles sensitifs, insomnie). Les autres traitements sont contraignants (injections intramusculaires à renouveler tous les 2-3 mois), voire irréversibles (chirurgie des nerfs impliqués). Quant à la kinésithérapie, elle n’apporte qu’un soulagement transitoire.

 

✎ Source : CNRS (Délégation Paris Michel-Ange) – (15/03/2016)

Lire l’article en entier ainsi que les notes pour les rédacteurs http://www.alphagalileo.org/ViewItem.aspx?ItemId=162159&CultureCode=fr

megaphone17

Réagissez : Comment prenez-vous en charge vos patients souffrant de spasticité ?

Vous êtes curieux ? Bénéficiez d’un accès illimité à tous les articles du site et bien plus encore… en vous abonnant !

Picto-IdPicto-Abo

Partager cet article

Partager sur facebook
Partager sur google
Partager sur twitter
Partager sur linkedin
Partager sur pinterest
Partager sur print
Partager sur email

Ecrire un commentaire

  • Connexion

    Cet article peut vous interesser

    Le dernier magazine à la une

    Prisme

    Facebook

    Newsletter

    Sendinblue Newsletter

    évenements

    Pas d'événement actuellement programmé.
  • Nous utilisons les cookies afin de fournir les services et fonctionnalités proposés sur notre site et afin d’améliorer l’expérience de nos utilisateurs.
    Les cookies sont des données qui sont téléchargés ou stockés sur votre ordinateur ou sur tout autre appareil.
    En cliquant sur ”J’accepte”, vous acceptez l’utilisation des cookies.